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Fachinformation zu Finasterid-Mepha® 5, Lactab :Mepha Pharma AG
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Reg.InhaberStand d. Info. 

Zusammensetzung

Wirkstoff: Finasteridum .
Hilfsstoffe: Excipiens pro compresso obducto .

Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit

1 Lactab Finasterid-Mepha 5 enthält: 5 mg Finasteridum .

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Benigne symptomatische Prostatahyperplasie.

Dosierung/Anwendung

Die empfohlene Dosierung beträgt eine Lactab Finasterid-Mepha 5 (5 mg Finasterid ) täglich, unabhängig von den Mahlzeiten.
Spezielle Dosierungsanweisungen
N iereninsuffizienz
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, da pharmakokinetische Studien bei Patienten mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz (bis hinunter zu einer Kreatinin-Clearance von 9 ml/min/1,73 m²) keinerlei Hinweise auf eine relevante Veränd erung der Kinetik von Finasterid erbrachten.
Leberinsuffizienz
Daten bei Leberinsuffizienz sind nicht vorhanden.
Geriatrie
Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Die Elimination von Finasterid ist bei über 70-jährigen nur geringfügig vermindert.
Kinde r/Jugendliche
Finasterid-Mepha 5 ist bei Kindern und Jugendlichen nicht indiziert.

Kontraindikationen

Finasterid-Mepha 5 ist für Frauen und Kinder nicht indiziert.
Finasterid-Mepha 5 ist kontraindiziert:
· bei Überempfindlichkeit gegen irgendeine Komponente des Präparats.
· bei bestehender oder möglicher Schwangerschaft (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Finasterid -Exposition und «Schwangerschaft/Stillzeit»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Patienten mit grossem Restharnvolumen und/oder stark e ingeschränktem Harnfluss sollten sorgfältig auf eine obstruktive Uropathie (akute oder chronische Harnverhaltung) überwacht werden.
Beim Absetzen von Finasterid-Mepha 5 kann sich die Prostata wieder auf die Grösse vor der Behandlung zurückentwickeln. Deshalb sollten die Patienten entsprechend auf das Wiederauftreten von symptomatischer BPH überwacht werden.
Finasterid -Exposition
Finast erid-Mepha 5 Lactab sind beschichtet, wodurch der Kontakt mit dem Wirkstoff bei normaler Handhabung verhindert wird, falls die Lactab nicht zerdrückt oder zerbrochen sind. Frauen sollten keine zerdrückten oder zerbrochenen Finasterid-Mepha 5 Lactab handhab en, wenn sie schwanger sind oder schwanger werden könnten, wegen der möglichen Absorption von Finasterid und des daraus resultierenden möglichen Risikos für einen männlichen Fetus (siehe «Schwangerschaft/Stillzeit»).
Wirkung auf PSA und Prostatakarzinomdet ektion
Patienten mit BPH und erhöhten PSA-Werten wurden in kontrollierten klinischen Studien mit wiederholten PSA-Tests und Prostatabiopsien überwacht. In diesen BPH-Studien beeinflusste Finasterid die Rate der Prostatakarzinomerkennung nicht. Zwischen Fin asterid und Placebo gab es in Bezug auf die Gesamtinzidenz von Prostatakarzinomen keinen signifikanten Unterschied.
Es wird empfohlen, vor Therapiebeginn mit Finasterid-Mepha 5 und regelmässig während der Behandlung rektal-digitale Untersuchungen sowie and ere Abklärungen zur Erkennung von Prostatakarzinomen durchzuführen. Auch die Serum-PSA-Bestimmung kann zur Prostatakarzinomerkennung herangezogen werden.
Finasterid-Mepha bewirkt bei Patienten mit BPH eine Abnahme der PSA-Konzentrationen im Serum um ca. 50 %, dies auch in Gegenwart eines Prostatakarzinomes . Diese Senkung ist über den gesamten Bereich der PSA-Werte erkennbar, das Ausmass kann individuell variieren. Die Analyse der PSA-Daten von mehr als 3000 Patienten in einer doppelblinden, placebo -kontrolli erten 4-Jahres-Studie (PLESS) bestätigte, dass bei Patienten, die 6 Monate oder länger mit Finasterid behandelt wurden, die PSA-Werte im Vergleich zu den Normwerten unbehandelter Männern verdoppelt werden müssen.
Jegliche andauernde Erhöhung von PSA-Werten bei Patienten unter Therapie mit Finasterid sollte sorgfältig evaluiert werden, einschliesslich der Möglichkeit fehlender Compliance im Hinblick auf die Behandlung mit Finasterid-Mepha 5. Das Verhältnis von freiem zu Gesamt-PSA bleibt auch unter dem Einfl uss von Finasterid konstant. Wenn der Prozentanteil von freiem PSA zur Erkennung eines Prostatakarzinoms verwendet wird, ist keine Anpassung des Wertes notwendig.
Prostatakarzinom
Bei Patienten mit Prostatakarzinom, welche mit Finasterid behandelt wurden, wurde bis heute kein klinischer Nutzen beobachtet.
In einer placebo -kontrollierten 7jährigen Studie an 18‘882 gesunden Männern mit einem Mindestalter von 55 Jahren, normalem rektal-digitalem Befund und PSA Werten von ≤3.0 ng /ml, wurde bei insgesamt 9060 au swertbaren Prostatabiopsien unter Behandlung mit Finasterid 5 mg in 18,4%, unter Placebo in 24,4% ein Prostatakarzinom diagnostiziert. In der Finasteridgruppe war die Diagnose eines Prostatakarzinoms mit höherem histologischem Grad (Gleason Score 7-10) häu figer als in der Placebogruppe (6,4% vs. 5,1%). Über einen möglichen Kausalzusammenhang zwischen Finasterid und Karzinomen mit höherem histologischem Grad ist bisher keine Aussage möglich.
Mammakarzinom bei Männern
In sehr seltenen Fällen wurde in klinisch en Studien sowie nach Markteinführung unter Finasterid 5 mg ein Mammakarzinom bei Männern beobachtet. Über einen Kausalzusammenhang zwischen der Langzeitanwendung von Finasterid und Mammakarzinom beim Mann ist derzeit keine Aussage möglich. Ärzte sollten i hre Patienten anweisen, unverzüglich jegliche Veränderungen des Brustgewebes wie Knoten, Schmerzen, Gynäkomastie oder Sekretion aus der Brustwarze zu berichten.
Fertilität
Es liegen Berichte über männliche Infertilität bzw. eine reduzierte Spermienqualität unter Behandlung mit 5α- Reduktasehemmern vor. Nach Absetzen von Finasterid wurde über eine Normalisierung bzw. Verbesserung der Spermienqualität berichtet (vgl. auch «Eigenschaften/Wirkungen», Sicherheitspharmakodynamik ).

Interaktionen

Beim Menschen wurde n Propranolol , Digoxin , Glibenclamid , Warfarin , Theophyllin und Phenazon auf ihre möglichen Interaktionen mit Finasterid überprüft. Dabei wurden keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen beobachtet. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Finasterid die arzn eistoffmetabolisierenden Enzyme des Cytochrom-P450-Systems beeinträchtigt.
Andere gleichzeitige Behandlungen
Obschon keine spezifischen Interaktions-Studien durchgeführt wurden, wurde Finasterid in klinischen Studien gleichzeitig mit ACE-Inhibitoren, Aceta minophen , Acetylsalicylsäure, Alpha-Blockern, Beta-Blockern, Calcium-Antagonisten, Nitraten, Diuretika, H 2 -Antagonisten, HMG- CoA - Reduktase -Inhibitoren, nichtsteroidhaltigen Entzündungshemmern , Chinolonen und Benzodiazepinen ohne Hinweis auf klinisch releva nte Interaktionen verabreicht.

Schwangerschaft/Stillzeit

Es gibt keine Indikation für Finasterid-Mepha 5 bei Frauen. Wird von einer Schwangeren Finasterid-Mepha 5 eingenommen, könnte es aufgrund des Wirkmechanismus bei einem männlichen Fetus zu Anomalien der äusseren Geschlechtsorgane kommen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Finasetrid -Exposition und «Präklinischen Daten»).
Da Finasterid-Mepha 5 bei Frauen nicht indiziert ist, ist nicht bekannt, ob Finasterid in die Muttermilch übergeht.
Zur Übertragung von Finasterid aus dem Sperma auf den Fötus lie gen keine Humandaten vor (siehe «Präklinische Daten»).

Unerwünschte Wirkungen

Die Angaben zur Sicherheit von Finasterid 5mg basieren schwerpunktmässig auf der PLESS-Studie (Placebo-kontrollierte Studie mit vierjähriger Behandlungsdauer an n=3040 Patienten). Über fol gende unerwünschte Wirkungen wurde in klinischen Studien mit Finasterid 5 mg und/oder nach Markteinführung von Finasterid 5 mg und/oder unter Finasterid in niedrigeren Dosierungen berichtet. Da Ereignisse nach Markteinführung aus einer Population unbekannt er Grösse und auf freiwilliger Basis gemeldet werden, kann deren Häufigkeit oder Kausalzusammenhang mit dem Arzneimittel nicht immer zuverlässig eingeschätzt werden. Sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000, <1/100), selten (≥1/10 ’000, <1/1000) sehr selten (<1/10’000), unbekannt (überwiegend auf Spontanmeldungen aus der Marktüberwachung beruhend, Häufigkeit kann aus den vorhandenen Daten nicht abgeschätzt werden).
Immunsystem
Selten : Überempfindlichkeitsreaktionen, einschliesslich Schwellung von Lippen und Gesicht, Angioödem .
Psychiatrische Störungen
Häufig : verminderte Libido
Sehr selten : Depression
Unbekannt : verminderte Libido, nach Absetzen der Behandlung fortbestehend.
Haut
Gelegentlich : Hautausschlag
Selten : Pruritus, Urtikaria
Reproduktionssystem und Brust
Häufig : Impotenz, verringerte Ejakulatmenge
Gelegentlich : Ejakulationsstörungen, Brustvergrösserung, Brustempfindlichkeit
Selten : Hodenschmerzen
Unbekann t: persistierende sexuelle Dysfunktion (erektile Dy sfunktion und Ejakulationsstörungen), nach Absetzen der Behandlung
Basierend auf dem Profil der unerwünschten Wirkungen von PLESS, den einjährigen placebo -kontrollierten Phase III Studien und den 5 Jahres Extensionen, einschliesslich 853 Patienten, welche über 5-6 Jahre behandelt wurden, gibt es keine Hinweise auf vermehrte unerwünschte Wirkungen bei längerer Behandlungsdauer mit Finasterid 5mg. Die Inzidenz von neuen arzneimittelbezogenen unerwünschten Wirkungen auf die Sexualfunktion nahm mit der Dauer de r Behandlung ab.
In sehr seltenen Fällen wurde über Mammakarzinom beim Mann berichtet. (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).

Überdosierung

Einzeldosen bis zu 400 mg Finasterid und fortgesetzte Verabreichung von bis zu 80 mg täglich über 3 Monate blieben beim Menschen ohne Nebenwirkungen.
Es existiert kein spezifisches Antidot für Finasterid . Eine Überdosierung sollte ggf. symptomatisch behandelt werden.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code: G04CB01
Wirkungsmechanismus
Finasterid , ein synthetisches 4-A zasteroid, ist ein spezifischer, kompetitiver Hemmer der Typ-II 5 α- Reduktase , eines intrazellulären Enzyms, welches die Umwandlung von Testosteron zum wirksameren Androgen Dihydrotestosteron (DHT) katalysiert. Bei der benignen Prostatahyperplasie (BPH) is t die Vergrösserung der Prostata abhängig von der Umwandlung von Testosteron zu DHT innerhalb der Prostata. Finasterid 5mg reduziert das zirkulierende und das intraprostatische DHT. Finasterid hat keine Affinität zum Androgen-Rezeptor.
Finasterid 5mg behan delt und kontrolliert die Symptome der benignen Prostatahyperplasie (BPH) und senkt das Risiko eines akuten Harnverhaltes sowie den Bedarf für operative Eingriffe (einschliesslich transurethrale Resektion der Prostata (TURP) oder Prostatektomie ). Finasteri d 5mg verkleinert die vergrösserte Prostata und verbessert Harnfluss und BPH-assoziierte Symptome.
Klinische Studien
In der Finasterid Langzeit- und Sicherheitsstudie (PLESS) wurde die Wirkung der Therapie mit Finasterid auf BPH-bedingte urologische Ereign isse (operative Eingriffe [ transurethrale Resektion der Prostata bzw. Prostatektomie ] oder Katheterisierung nach akuter Harnverhaltung) über 4 Jahre an 3016 Patienten mit mittleren bis schweren BPH-Symptomen ermittelt. In dieser doppelblinden, randomisiert en, placebokontrollierten Multizenter -Studie reduzierte die Behandlung mit Finasterid das Risiko aller urologischen Ereignisse um 51% und war mit einer deutlichen und andauernden Regression des Prostatavolumens, einer anhaltenden Steigerung der maximalen H arnflussrate und einer Verbesserung der Symptome assoziiert.
Eine Meta-Analyse der Ein-Jahres-Daten von 7, doppelblinden, placebo -kontrollierten Studien vergleichbaren Designs, die insgesamt 4491 Patienten mit symptomatischer BPH umfassten, zeigte, dass di e Symptomverbesserung und der Grad der Verbesserung der Harnflussrate ausgeprägter war bei Patienten unter Finasterid , deren Prostata zum Zeitpunkt des Studienbeginns vergrössert war (ca. 40 cc und grösser) gegenüber Patienten mit geringerem Prostatavolume n. Diese Studiendaten zeigen, dass Finasterid die Progression der BPH bei Männern mit einer vergrösserten Prostata rückgängig macht.
Sicherheitspharmakodynamik
Zur Beurteilung von Sperma-Parametern erhielten n=138 gesunde Probanden 5 mg Finasterid /Tag über 24 Wochen. Die Konzentration der Spermien, die Mobilität und die Morphologie der Spermien oder der pH-Wert wurden nicht in klinisch relevanter Weise beeinflusst. Das Ejakulatvolumen nahm im Median um 0,6 ml ab bei einer gleichzeitigen Reduktion der Gesamt zahl der Spermien pro Ejakulat. Diese Parameter blieben innerhalb des Normbereiches und erreichten nach Beendigung der Therapie wieder die Ausgangswerte.

Pharmakokinetik

Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von Finasterid beträgt etwa 80% und wird durch Nahrungszufuhr nicht beeinflusst. Maximale Plasmakonzentrationen von Finasterid werden ca. zwei Stunden nach Einnahme erreicht, die Resorption ist nach 6 - 8 Stunden abgeschlossen .
Steady State-Bedingungen
Eine Mehrfachdosis-Studie zeigte eine langsame Akkumulierung kleinster Mengen von Finasterid . Bei einer täglichen Dosis von 5 mg betragen die Steady-state Plasma-Konzentrationen ca. 8-10 ng /ml und bleiben stabil.
Die maximale Pla sma-Konzentration ( C max ) bei einer täglichen Dosis von 5 mg betrug für 45- bis 60-jährige Patienten 46,2 ng /ml für 70-jährige Patienten 48,4 ng /ml. Die minimale Plasma-Konzentration ( C min ) bei einer täglichen Dosis von 5 mg betrug für 45- bis 60-jährige Patienten 6,2 ng /ml für 70-jährige Patienten 8,1 ng /ml.
Distribution
Die Proteinbindung von Finasterid beträgt ca. 93%, das Verteilungsvolumen ungefähr 76 Liter.
Finasterid konnte in der Sa menflüssigkeit von Probanden nachgewiesen werden, welche Finasterid 5 mg/Tag erhalten hatten. Die Menge von Finasterid in der Samenflüssigkeit entspricht weniger als 1/50 - 1/100 einer 5 μg Finasterid Dosis, die keinen Effekt auf die zirkulierenden DHT-Spi egel bei Männern hatte.
Obwohl bei Männern, die über eine 7- bis 10-Tages-Periode mit Finasterid behandelt wurden, Finasterid auch im Liquor nachgewiesen werden konnte, scheint sich die Substanz dort nicht präferentiell zu konzentrieren.
Metabolismus
Finas terid wird extensiv in der Leber metabolisiert , hauptsächlich via Enzyme der Cytochrom-P450 3A4 Subfamilie. Zwei Metaboliten wurden identifiziert, welche nicht mehr als 20% der inhibitorischen Aktivität von Finasterid auf die 5α- Reduktase aufweisen.
Elimin ation
Die durchschnittliche Plasma-Eliminations-Halbwertszeit von Finasterid beträgt sechs Stunden, die Plasma- Clearance ca. 165 ml/min.
Nach oraler Verabreichung von 14C Finasterid wurden 39% der Dosis mit dem Urin in Form von Metaboliten und 57% der Gesa mtdosis mit den Fäzes ausgeschieden. Im Urin fand sich praktisch kein unverändertes Finasterid .
Kinetik spezieller Patientengruppen
Ältere Patienten: Mit zunehmendem Alter verringert sich die Eliminationsrate geringfügig und die Halbwertszeit verlängert si ch von einem Durchschnittswert von ca. sechs Stunden bei 18- bis 60-jährigen auf ca. acht Stunden bei über 70-jährigen Männern. Diese Befunde sind ohne klinische Relevanz.
Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 9 und 55 ml /min/1,73 m2 war die Pharmakokinetik einer Einzeldosis von 14C-Finasterid jener bei gesunden Probanden vergleichbar. Auch bei der Proteinbindung gab es keine Unterschiede. Ein Teil der Metaboliten, die normalerweise mit dem Urin ausgeschieden werden, wurde mit den Fäzes ausgeschieden. Die vermehrte Ausscheidung über die Fäzes kompensiert offenbar die verminderte Ausscheidung der Metaboliten über die Nieren.
Leberinsuffizienz : Daten bei Leberinsuffizienz liegen nicht vor.

Präklinische Daten

Die pränatale Fin asterid -Exposition während der Organogenese führte bei der männlichen Ratte der F-1 Generation zu verkürztem Anogenitalabstand , Missbildungen der externen Genitalien, Hypospadien, transienten Mamillen und zur Abnahme des Prostatagewichts.
Die intravenöse V erabreichung von Finasterid bei graviden Rhesusaffen in so hohen Dosen wie 800 ng /d während der gesamten Zeit der embryonalen und foetalen Entwicklung ergab bei männlichen Foeten keine Missbildungen. Die Exposition unter dieser Dosis ist mindestens 60-120mal höher als jene, welche bei schwangeren Frauen geschätzt wurde im Falle eines Kontaktes mit Samenflüssigkeit von Männern, die 5mg/d einnehmen. Als Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die Entwicklung des menschlichen Foeten hatte die orale Ver abreichung einer sehr hohen Dosis von Finasterid (2- mg/kg/d; dies entspricht dem 20-fachen der empfohlenen Dosis 5mg/d für den Menschen oder dem ungefähr 1-2-Millionenfachen der höchsten Schätzung bezüglich der Finasterid -Exposition durch Samenflüssigkeit ) bei graviden Affen Missbildungen am äusseren Genitale männlicher Foeten zu Folge. Andere Missbildungen bei männlichen Foeten oder Finasterid -bedingte Missbildungen bei weiblichen Foeten wurden bei keiner Dosierung des Arzneimittels beobachtet.

Sonstige Hinweise

Beeinflussung diagnostischer Methoden
Bei der Beurteilung von PSA-Werten ist zu beachten, dass diese bei Patienten, welche mit Finasterid-Mepha 5 behandelt werden, erniedrigt sind (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», Wirkung auf PSA und P rostatakarzinomdetektion ).
Haltbarkeit
In der Originalpackung und bei Raumtemperatur (15-25°C) lagern.
Für Kinder unerreichbar aufbewahren. Bitte Packungsbeilage beachten.
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum ve rwendet werden.

Zulassungsnummer

58107 (Swissmedic).

Packungen

Finasterid-Mepha 5, Lactab : OP 30 und OP 100 (B)

Zulassungsinhaberin

Mepha Pharma AG, Basel

Stand der Information

Februar 2013.
 
Interne Versionsnummer: 4.0

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